良反应:糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应,不良反应多发生在应用药理剂量时,而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。
(1)静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应,包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀,荨麻疹,气短,胸闷,喘鸣。
(2)长程用药可引起以下副作用:医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
(3)患者可出现精神症状:欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍,也可表现为抑制。精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达每日强的松 40mg或更多,用药数日至二周即可出现。
(4)并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中程或长程疗法时,但亦可在短期用大剂量后出现。
(5)下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制,为激素治疗的重要并发症,其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松 20mg以上,历时 3周以上,以及出现医源性柯兴综合征时,应考虑肾上腺功能已受到抑制。
(6)糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退,可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要 9~12个月,功能恢复的先后依次为:i.下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRF)分泌恢复并增多;ii.ACTH分泌恢复并高于正常,此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低;iii.氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体 ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常;iV.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃,在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量,并由原来的一日服用数次,改为每日上午服药一次,或隔日上午服药一次。③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
体重增加,多毛症,痤疮,血糖,血压及眼压升高,水钠潴留.可引起低血钾,兴奋,胃肠溃疡甚至出血穿孔,骨质疏松,伤口愈合不良。 停药应逐渐减量。
本品抑制抗原抗体反应,抑制白细胞移行和吞噬作用,减弱机体对外部感染的防御功能。
本品除具有盐皮质激素和糖皮质激素所共有的不良反应外,在用做抗过敏药物中,下列的不良反应应予以注意。
心血管系统:本品对心血管的影响较少,但也有出现较危险状况的报告;一老年伴有冠脉供血不足的患者,服用本品引起心肌损伤,心电图明显改变,并导致急性心肌梗死。
中枢神经系统:本品可引起精神状态的改变,加拿大报告了1例哮喘急性发作的患者。一年多来,多次服用本品,不断出现中度的欣快感和疲劳感,并出现短期精神抑郁、紊乱,病人不得已而停药。3年后,此病人再次服用大剂量的泼尼松治疗脉管炎,这种精神症状又重复出现。
内分泌、代谢:激素对垂体-肾上腺轴、生殖腺、甲状腺和甲状旁腺均有影响,对碳水化合物的代谢也有影响,通常会出现Cashing综合征,人体对本品的个体差异较大,有的病人可耐受30mg,但有的仅能耐受7.5mg。
本品可引起继发性的肾上腺功能障碍,一研究报告,使用本品5mg,每日3次,1周后即出现了肾上腺功能不足,停药后才得以恢复,如果连续用药20周,可出现肾上腺明显的萎缩,并持续数月,这种对肾上腺的抑制作用是时间、剂量依赖性的,如果使用剂量较大,甚至次日早晨就可出现ACTH分泌完全抑制,可的松类药品可能诱发高血糖,服用本品40mg共4天,可使空腹血糖明显增加。另一研究报告,使用抗炎治疗量的泼尼松可引起血液中的血糖基血色素(glocosylafed hemoglobin)的增加,而且对正常人和初期的糖尿病人也有同样的作用。
本品对矿物质代谢的影响很小,甚至在高剂量时也不引起水、钠潴留。
可的松类药物对儿童的生长有抑制作用,对成年人则可诱发骨质疏松。为防止服用本品引起的骨质疏松,可共服钙剂或钙剂加维生素D类。
消化系统:本品可能引起急性胃肠炎。