清光绪23年（1897年），美国基督教卫理公会在南昌设立了一家临时诊所，供留美医学博士、女医师康诚出诊使用，是为江西省人民医院的前身。1903年，卫理公会在南昌市德胜门外环球街8号（今爱国路92号）购地建一4.5平方米的简易诊所。当时南昌地区仅有中医，他们运用不同于中医传统治疗方法的西医技术诊治病人，取得显著疗效，在南昌地区深受欢迎。
1908年，诊所扩建，设立了门诊部、住院部，并定名为南昌卫理医院（又称南昌医院），为当时南昌市唯一的西医医院。 1929年，五层住院大楼正式落成，一所现代化的南昌医院已初具规模，能开展一定难度的外科手术，并以擅长治疗肺痨病而闻名于世。1937年抗日战争爆发，正常医疗秩序遭受严重破坏。1942年美日宣战医院被迫关闭，直到1945年抗战结束才重新开放。 江西省人民医院在建院初期，规模小，人员少，门诊、住院不分，内科、外科不分，诊疗、护理不分。从建院到解放前的半个多世纪里，因战乱频仍，医院发展举步维艰。数据显示，直到1949年，医院还只有床位110张，职工73人，临床科室8个，医技科室5个，年门诊量只有3000余人次；医疗设备更是少之又少，全院只有1台价值2万元的X光机。 1949年, 新中国的成立开辟了医院发展的崭新纪元，医院迎来了前所未有的发展机遇。医院规模不断扩大，成立了专门的医疗管理机构，配备了专职管理人员，修订了各类人员岗位责任制，建立了医疗技术操作规程，在全院医务人员中形成了严谨、认真的工作态度和医疗作风。 1951年，省立医学专科学校附属医院并入。当时的医院实力已经空前雄厚，拥有内科程崇祀、外科胡献尚、妇产科杨学志、儿科顾毓麟、耳鼻喉科邓泽材、皮肤科刘茂醇等一大批全国知名教授，成为全省的医疗、科研和教学中心。50年代中期，妇产科、儿科相继迁出，组建了江西省妇幼保健院和江西省儿童医院；外科、五官科和牙科迁出，并入江西省外科医院（现为南昌大学二附院）。1966年，在文化大革命的冲击下，大批医务人员下放到基层农村工作，医院各项工作再次遭受严重破坏。 党的十一届三中全会后，改革开放的大好形势使医院各项工作有了长足发展，医院改称江西医院。一批主要学科带头人走上了医院领导岗位，硬件设施不断完善，先后完成了10余项建筑工程建设，开展了大量高、精、尖疑难技术，涌现出了众多科研成果，培养了大批医学专才，并发展成为学科齐全、并日趋专业化的省级综合性医院。1990年，医院正式命名为江西省人民医院。
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