盐酸氟西汀胶囊的药理毒理

药理作用氟西汀具有抗抑郁作用，推测与其抑制中枢神经元5-HT再摄取有关。动物试验结果显示，氟西汀抑制5-HT再摄取的作用强于去甲肾上腺素。在临床相关剂量下，氟西汀可抑制人血小板对5-HT的再摄取。经典的三环类抗抑郁药物的抗胆碱能、镇静、及对心血管系统的作用与其对毒蕈碱能、组胺能及α1-肾上腺素能受体的拮抗作用有关。体外受体结合试验显示，氟西汀与脑组织上的上述受体及其他膜受体的结合力明显弱于三环类抗抑郁药。毒理研究遗传毒性 氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的Ames试验、大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色体交换试验结果均为阴性。生殖毒性 大鼠在氟西汀剂量为7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m2 推算，分别相当于人最大推荐剂量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）时未见对生育力的不良影响。在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和家兔剂量分别达1 2.5和15mg/kg/天(按mg/m2 推算，分别相当于MRHD的1.5倍和3.6倍)时，未见致畸性。在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期间给予12mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于MRHD的1.5倍）或妊娠期间与哺乳期间给予7.5mg/kg/天（按mg/m2 推算，相当于MRHD的0.9倍）时，可见死胎数增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期间给予12mg/kg/天时，存活幼仔未见神经发育毒性。幼仔死亡的无影响剂量为5mg/kg/天（按mg/m2 推算，相当于MRHD的0.6倍）。致癌性 大鼠与小鼠致癌性试验中，掺食法给予氟西汀分别达10和12mg/kg/天(按mg/m2 推算，分别相当于MRHD的1.2和0.7倍)，连续给药2年，未见肿瘤发生率增加。