来自共生菌的信号可以影响免疫细胞的发育和对于传染性疾病或炎症性疾病的易感性。共生微生物群落寄居在皮肤、阴道、上呼吸道和哺乳动物的胃肠道屏障表面,包括有细菌、真菌、原生动物和病毒。最庞大和最多样的微生物群落生存在肠道中。
以往对于患者的研究揭示了细菌群落改变与对糖尿病、肥胖、癌症、炎性肠病、过敏症和其他疾病易感性的联系。尽管知道这一切,然而对于在接触病原体后共生细菌调控免疫的机制却没有得到很好的理解。
为了更好地了解这些寄居菌的有益机制,Artis实验室开展了几线调查。首先,他们证实了用抗生素治疗的小鼠共生菌数量下降,显示出受损的抗病毒免疫反应和感染呼吸道的全身性病毒或感冒病毒清除显著延迟。更重要的是,治疗小鼠有着严重受损的呼吸道,并在实验性感冒病毒感染后死亡率增高,表明共生细菌群落的改变可对抗病毒免疫产生负面影响。
接下来,他们绘制了分离自抗生素治疗小鼠的巨噬细胞表达基因图谱。这些数据显示与抗病毒免疫相关的基因表达下降。此外,来自抗生素治疗小鼠的巨噬细胞显示了对干扰素的反应缺陷。干扰素生成和释放是机体对病毒、细菌、寄生虫或肿瘤细胞做出的反应。在正常情况下,干扰素可促进细胞间的沟通来触发免疫系统攻击病原体或肿瘤。实验显示抗生素治疗的小鼠限制病毒复制的能力也受到损害。然而,当用一种能够修复干扰素反应的复合物处理小鼠时,保护性的抗病毒免疫得到了重建。
Abt 说:“值得注意的是来自一种微生物细菌的信号如此深远地影响了对于另一种微生物病毒的免疫反应。就像我们设置了一个恒温器来调控何时加热器应该开始工作,我们的研究表明来自共生细菌的信号是设置免疫系统激活阈值所必需的。”
综合言之,这些数据表明来自共生菌的信号有益地刺激了免疫系统以最佳的方式进行抗病毒免疫。“尽管还需开展更多的工作,这些研究结果启发了新的途径来促进对有可能致命的病毒感染生成更好的免疫,”Artis说。
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